到药局买药或是去医院看病，民众多少会被问到是否对任何东西过敏。如果是初诊的话，有些医疗单位还会强调要病患详细填写「所有已知过敏原」（All known allergies）。
一般人的反应，第一个会想到药物过敏原，例如：盘尼西林（penicillin）；再来是食物过敏原，像是海鲜或麦麸等。这些答案的确符合原本问题设定的目的：防止疗程中使用的器材和药物，或是医院提供的住院饮食，让病患产生不良反应。但是，如果您对壁蝨或是仓鼠过敏，也要据实以告吗？
对仓鼠过敏？中国仓鼠卵巢细胞又是什麽？
西方文献中俗称的「中国仓鼠」（Chinese hamsters），又译为「灰仓鼠」或「灰地鼠」，学名是「Cricetulus griseus」。中国仓鼠常被人养来当宠物，再加上汉医不会把牠们拿来入药，一般台湾民众应该鲜少将牠们跟医疗做联想。不过，有些西医的药物资讯和临床试验手册，会在过敏注意事项中，提到中国仓鼠。乍看之下，就算不是「逢中必反」，对宠物或绒毛过敏者，也很容易产生不必要的恐慌。然而，看起来楚楚可怜的中国仓鼠是无辜的，因为真正的罪魁祸首其实是牠的卵巢细胞……
以「中国仓鼠卵巢细胞」（Chinese hamster ovary cells，简称「CHO 细胞」）制药的技术，有一段相当传奇的历史故事：1948 年胡正祥教授[注1]与华生医师（Dr. Robert Watson），将原生於中国北方的仓鼠偷渡去美国。後来在冷战的氛围下，二人的行为被中国政府视为犯下战争罪，胡正祥教授还因此被判刑。根据辉瑞（Pfizer）药厂官方网站的介绍，1950 年代美国科学家的研究发现，CHO 细胞有许多适合生化制药的特质：
- 容易繁殖：与其他哺乳类动物的细胞比起来，CHO 细胞比较「好育饲」（台语），可以用工业规模的生物槽（biotanks）盛装，让它们在制药使用的化学溶剂中大量生长。
- 适合人体的蛋白质：一条条的胺基酸，要摺叠才会变成蛋白质，而它们摺叠的形状，会影响蛋白质的功能。CHO 细胞能稳定地复制这些摺叠。此外，虽然细菌、酵母、藻类等一样能制造蛋白质，但哺乳动物细胞制造的蛋白质，构造跟人体比较相容。
- 正确的「醣类」修饰：许多哺乳动物的蛋白质，有醣类（glycans）附着在胺基酸上，称为「醣基化」（glycosylation）。这些醣类对蛋白质在免疫反应中的功能，有着关键的影响。有些微生物无法用正确的醣类修饰蛋白质，但对 CHO 细胞来说是轻而易举。
- 预防病原体的扩散：使用 CHO 细胞，可避免制药过程中病原体的传播。这对产品安全来说，十分重要。
- 容易改造的 DNA：DNA 就像一张食谱，依照改编过的食谱，能煮出特定的菜肴。CHO 细胞的 DNA 很容易被改造，来产生制药所需的蛋白质。
Alpha-gal 症候群会产生诸多过敏症状
基於 CHO 细胞的众多优点，目前市面上用它们制造出来的药物与疫苗繁多。及至2020年为止，光是这样做出来的治疗用单株抗体（therapeutic monoclonal antibodies）就有将近70种被核准上市，接受免疫疗法的病患遇到的机率颇高。此外，国产的高端（MVC-COV1901）与联亚（UB-612）武汉肺炎疫苗，也是这样来的。不过，没有人是完美的，就连可爱的中国仓鼠也不是。虽然以CHO细胞培养出来的产品，许多都非常安全，但 abatacept 和 infliximab 等特例，因为含有低浓度的过敏原「Alpha-gal」，所以会使极少数的人严重不适。
Alpha-gal 是一种会出现在非灵长类哺乳动物（例如：中国仓鼠）身上的醣类。对这种醣类过敏的情形，称作「Alpha-gal 症候群」（Alpha-gal syndrome；简称 AGS），其症状包括：荨麻疹、呼吸困难、咳嗽、血压遽降、恶心想吐、腹泻、胃痛、胃食道逆流（俗称「火烧心」）、消化不良、晕眩或昏厥，以及嘴唇、喉咙、舌头、眼皮肿胀。
值得注意的是，AGS 不仅出现在极少数 CHO 细胞培养出来的药物中，由小鼠骨髓瘤细胞（SP2/0）等其他管道制造出来的也有，cetuximab 就是一例。[注2]由於大部份的民众不会没事去做免疫球蛋白 E（IgE antibody）的抽血检查，了解自己会否对 Alpha-gal 过敏，不少人其实是因为被「壁蝨」咬伤，才发现不能使用特定药品。读到这里，您可能会感到无比荒谬：刚刚不是说 Alpha-gal 只存在於非灵长类哺乳动物，要怪也是怪鼠辈，怎麽现在又赖给壁蝨？
Alpha-gal 藉由壁蝨传播
这一切的因缘业力，就像蝴蝶效应一样扯很远：壁蝨先去咬了某种非灵长类哺乳动物，接着跑来咬人。过程中，壁蝨把动物的alpha-gal带到人的身上。被咬的 2 到 6 小时後，有些人就出现过敏反应。从此以後，他们不仅得成天躲着壁蝨，禁食猪、牛、羊、鹿、兔等非灵长类哺乳动物（红肉）及其衍伸产品，还不能使用某些药物，生活非常不便。
Alpha-gal 症候群盛行於美国、欧洲、南非、澳大利亚以及包含日本在内的部份亚洲地区。台湾目前似乎没有大量案例的报导，况且也不是每个被壁蝨咬的人都会出现过敏症状，所以无须过度紧张。民众只要於整理庭院或到郊外踏青时，穿着长袖衣裤，在身上喷洒防虫液，并牵好随行宠物，就能避免被壁蝨咬伤。
回到文章最开头的问题：在医疗院所填写「所有已知过敏原」的时候，该写哪些？既然都说是「所有」了，当然建议全部都要写。因为除了壁蝨、红肉、中国仓鼠卵巢细胞和小鼠骨髓瘤细胞，可能还有其他您未必知道与治疗有关的过敏原，会在奇特的巧合下，影响到疗程安全。
注解
- 注 1：辉瑞药厂和美国化学工程学会（American Institute of Chemical Engineers，简称 AIChE）的原文，都称该中国学者为「Dr. C. H. Hu」，而多数介绍「中国仓鼠卵巢细胞」科技的中国网路文章，则提到北京协和医院病理科「胡正祥」教授，因此推论是指同一人。由於上述二个英文的网页，考证似乎都较中文的严谨，因此采用为本文故事的参考资料。
- 注 2：Cetuximab 向来以引发「Alpha-gal 症候群」（AGS）着称，其药物资讯上，也常提醒病患注意是否曾被壁蝨咬伤或对红肉过敏。有趣的是，虽然小鼠骨髓瘤细胞（SP2/0）和CHO细胞都能培养 cetuximab，但以 CHO 细胞制造出来的 cetuximab，因为缺乏人体免疫细胞能够辨识的物质（α-1,3-galactosyltransferase），所以不会与 AGS 患者的血清产生反应。换句话说，CHO 细胞产生的 cetuximab 比较不会过敏。
参考资料
- Trastuzumab Injection: MedlinePlus Drug Information
- A Study of Atezolizumab Versus Placebo in Combination With Paclitaxel, Carboplatin, and Bevacizumab in Participants With Newly-Diagnosed Stage III or Stage IV Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer – Full Text View – ClinicalTrials.gov
- The ‘Immortalized’ Cells That Sparked an International Incident and Their Role in Producing Medicines | Pfizer
- Frontiers | Strategies and Considerations for Improving Recombinant Antibody Production and Quality in Chinese Hamster Ovary Cells | Bioengineering and Biotechnology
- Monoclonal Antibodies – National Cancer Institute
- 打了高端疫苗後，身体里会产生哪些免疫反应？
- CpG-adjuvanted stable prefusion SARS-CoV-2 spike protein protected hamsters from SARS-CoV-2 challenge | Scientific Reports
- Frontiers | SARS-CoV-2 Vaccines Based on the Spike Glycoprotein and Implications of New Viral Variants
- Diagnosis & management of alpha-gal syndrome:lessons from 2,500 patients – PMC
- Chinese hamster ovary cells can produce galactose-α-1,3-galactose antigens on proteins – PMC
- Alpha-gal Allergy | Ticks | CDC
- Alpha-Gal-containing biologics and anaphylaxis – ScienceDirect
- Alpha-gal syndrome – Symptoms and causes – Mayo Clinic
- Recombinant Protein Therapeutics from CHO Cells – 20 Years and Counting
- Cetuximab Injection: MedlinePlus Drug Information
- 当代医药法规月刊第94期
- 数感实验室即将开设「数感宇宙探索课程」，填写调查问卷就能优先收到早鸟优惠！